Недавнее крупномасштабное клиническое исследование, опубликованное в журнале Lancet Diabetes & Endocrinology, позволило по-новому взглянуть на влияние метформина на уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В этом исследовании, проведенном под эгидой Медицинской академии Джорджа Вашингтона в США и международной исследовательской коалиции, приняли участие более 12 000 добровольцев, и оно заложило прочную основу для более точной оценки механизмов действия этого ключевого сахароснижающего препарата.
Основной целью исследования было изучение роли различных метаболических путей, посредством которых метформин снижает гипергликемию при сахарном диабете 2 типа. Участники исследования были разделены на три группы: те, кто получал стандартную терапию, те, кто дополнительно получал метформин в терапевтической дозе, и псевдоконтрольная группа, получавшая плацебо.
Исследователи обнаружили, что метформин оказывает многогранное влияние на метаболизм глюкозы, действуя одновременно на нескольких ключевых уровнях. Прежде всего, было подтверждено действие препарата на периферическом уровне – повышение чувствительности мышц и жировой ткани к инсулину. Этот механизм лежит в основе способности метформина эффективно снижать уровень сахара в крови после еды, усиливая всасывание глюкозы клетками из кровотока.
Важно отметить, что исследование показало значительное влияние метформина на уровень инсулина в плазме крови. У участников, получавших метформин, наблюдалось снижение концентрации инсулина в крови на фоне аналогичного уровня глюкозы по сравнению с группой, получавшей стандартную терапию. Это свидетельствует о снижении нагрузки на поджелудочную железу и большей экономии ее собственного инсулина для регуляции уровня глюкозы. Было обнаружено, что метформин увеличивает выработку периферического инсулинозависимого транспорта глюкозы в клетках, сводя к минимуму потребность в избыточной выработке собственного инсулина.
В дополнение к периферическим эффектам, исследователи обнаружили, что метформин оказывает значительное влияние на гепатоцеллюлярный метаболизм, то есть на функцию печени. Метформин замедляет глюконеогенез (синтез глюкозы из негликогенных веществ) в печени, предотвращая попадание избытка глюкозы в кровоток.
Выводы, касающиеся влияния метформина на метаболизм митохондриальных клеток, представляют значительный интерес. Было установлено, что метформин активирует AMP-активируемую протеинкиназу (AMPK), ключевой ферментативный регулятор энергии в клетках. Активация AMPK приводит к сдвигу метаболической активности клеток в сторону увеличения потребления глюкозы для производства АТФ (клеточной энергии), что помогает снизить концентрацию глюкозы в крови.
Эти новые данные дополняют существующие представления о действии метформина и раскрывают более точный механизм его действия в регулировании уровня сахара. Многогранное воздействие на периферическую чувствительность к инсулину, гепатоцеллюлярный метаболизм, секрецию инсулина и митохондриальный метаболизм объясняет высокую эффективность метформина при лечении сахарного диабета 2 типа. Эти исследования стимулируют дальнейшие исследования метформина в контексте более персонализированного подхода к лечению сахарного диабета, при котором учет индивидуальных метаболических особенностей пациента станет основой для более эффективного назначения и дозировки этого важного сахароснижающего средства.