Недавнее исследование, опубликованное в журнале клинической эндокринологии и метаболизма Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, привлекло внимание экспертов–эндокринологов, поставив под сомнение давно устоявшийся стереотип о приеме метформина, препарата, используемого для лечения сахарного диабета 2 типа. Ученые из Университета Цинциннати провели многофазный анализ метаболических путей и обнаружили, что прием метформина непосредственно перед сном, а не утром, может оказывать более выраженный гипогликемический эффект и повышать чувствительность к инсулину.
Работа, основанная на моделировании в клетках человека и экспериментах in vitro с использованием мышей, переносящих модель сахарного диабета 2 типа, выявила ключевой механизм этого эффекта: суточную динамику AMP-активируемых протеинкиназ (AMPK), ключевого звена метаболического регулятора, на который влияет метформин. Исследование показало, что активность AMPK циклически меняется в течение дня, достигая своих наивысших значений во второй половине ночи и утром. В это время AMPK активирует процессы, которые максимально эффективно повышают чувствительность тканей к инсулину: он увеличивает транспорт глюкозы, активирует глюконеогенез в печени и стимулирует окисление жиров.
Вместе с другими результатами, полученными в ходе исследования, ученые пришли к выводу, что вечерний прием метформина более адекватно соответствует пиковому эффекту AMPK, усиливая метаболический эффект препарата. Согласно исследованию, прием метформина утром "противоречит" этому ритму, поскольку уровень AMPK в это время значительно ниже, что снижает эффективность терапии.
Результаты этого исследования были одобрены и подтверждены другими независимыми исследованиями, которые подтвердили эффективность вечернего приема метформина. Например, исследование, опубликованное в журнале Diabetes Care, показало, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих метформин перед сном, наблюдается более выраженное снижение уровня гликогена в крови натощак и улучшение гликемического контроля, чем при утреннем приеме.
Следует подчеркнуть, что вечерний прием не ставит под сомнение важную роль метформина в лечении сахарного диабета 2 типа. В частности, он остается основным методом снижения уровня глюкозы в плазме крови у пациентов с преддиабетом и уже развившимся сахарным диабетом. Однако новые данные подчеркивают важность учета циркадного ритма биохимических процессов при выборе оптимального времени приема метформина, чтобы максимально увеличить его положительное влияние на метаболическую функцию.
Длительное наблюдение за пациентами, перешедшими на вечерний прием метформина, покажет не только степень улучшения гликемического контроля, но и влияние на липидный обмен, чувствительность к инсулину и потенциальные побочные эффекты, чтобы создать более полный и обоснованный алгоритм применения этого препарата.